随着Padcev联合K药在2023年4月获得FDA批准用于尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首个获批的PD-1+ADC疗法，表明ADC与其他疗法的联合使用具有广阔的前景，也使得肿瘤创新药领域ADC关注度进一步升高。
国内创新药企ADC产品也相继获得高额对外授权，进一步推动了相关领域的研究热度，加剧研发竞争。
在生物城园区就有一家 专注于IO+ADC领域的企业 成都微芯新域生物科技有限公司 （以下简称“微芯新域”）
今天 对话微芯新域总经理郭芝刚博士 了解了小分子创新药领军企业微芯生物 如何开拓大分子、ADC技术领域 以及微芯新域如何在IO+ADC领域 探索走出独特道路 #01# 我们都知道微芯生物在小分子创新药领域取得了瞩目的成绩，引领了中国创新药的发展。您能否跟我们聊一聊，微芯生物旗下企业微芯新域开始布局IO+ADC领域的背景？ 微芯生物从鲁博士2001年创立至今，已发展成为集早期研究、临床开发、产品开发及GMP生产、药政事务及药物警戒、营销、商业及市场准入、产品战略及商务拓展、知识产权于一体的现代生物医药企业。 恶性肿瘤是微芯生物聚焦的五大原创新药研发领域重点之一。尤其从2018年至今，西达本胺联合IO在非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、NK/T淋巴瘤等领域取得了一系列优异成绩。所以，可见微芯生物对肿瘤免疫治疗不仅关注，而且投入很多、取得的成绩也很多。 另外，相信大家也注意到最近几年IO+细胞毒ADC领域的成绩斐然，大有替代IO+化疗的趋势。微芯生物具备极强小分子创新药研发实力，在ADC领域是具有相当明显的优势和深厚的积累。所以基于技术能力和未来产品布局策略等原因，微芯新域首先聚焦的就是IO+ADC领域。
#02# 可否请您介绍下微芯新域的发展历程？ 2020年微芯生物在成都研发中心成立了大分子创新药研发中心，这就是新域的前身； 2021年微芯新域注册成立； 2022年8月完成首轮融资后，立即进行了团队扩建和实验室建设； 2023年我们基本完成了团队搭建和平台建设，陆续产出FIC分子。 实际上，微芯新域只用了两年时间，以较低的投入，打造了一支科学的、高效的研发团队，临床阶段、临床前阶段在研产品均有很好的进展。 新域和微芯生物的分工很明确。微芯生物专注小分子创新药研发，微芯新域建立在微芯生物原创新药研发的科学理念与实践、全生命周期新药研发体系基础上，专注大分子创新药研发。 微芯新域现有50人的团队，3000平米大分子药物早期研发中心，具备完整的大分子、XDC药物研发能力。未来，新域将作为MAH持有人以高效、灵活的商业模式实现多个新颖作用机制创新产品的产业化，以独立企业在资本市场上市并持续发展壮大。
#03# 您刚才也提到IO+ADC领域热度很高，新域如何在里面突围？另外，您提到的XDC与我们常说的ADC有什么不同吗？ 首先，微芯新域是站在微芯生物肩上的创新药企业，我们不但继承了“原创、安全、优效、中国”的核心价值观，更有领先于行业、科学驱动的药物发现与早期评价体系为我们保驾护航。立足于未被满足的临床需求，选择合适的靶点、基于靶点生物学、结构及需解决的临床问题设计合理的药物分子后，整个体系支持我们进行早期创新药研发风险预测，从而降低临床开发风险、提高临床开发效率、实现产品的差异化。 其次，ADC是一种分子形式，不局限于携带细胞毒素，应该有更为广阔的应用领域和前景。但这仅靠化学能力是不够的，除了连接payload外，其实要解决的问题还很多，需要大、小分子有机融合的研发能力，这恰恰是新域天然具有的优势。
微芯新域的高通量抗体发现及蛋白工程平台整合了人天然文库+免疫文库+杂交瘤三条互补的高通量筛选能力，结合全套表达系统和计算模拟工具，已经帮助我们筛选了很多满足药物开发的新抗体。结合新颖Payload理性设计与筛选平台在小分子端的能力、高亲水linker和DAR4定点偶联平台的能力，使得我们可以更好的利用XDC技术，开发差异化的大分子药物。 最后，您也注意到我们强调的XDC，这里是指antibody + X-Drug Conjugate。基于我们对靶点生物学机制和结构的深入研究和理解，合理搭配作用机制协调的抗体、payload以及恰当的Linker，可以极大扩展ADC这一药物形式的应用范围和临床前景。 #04# 刚才您提到的新域的研发能力让人印象深刻。感觉依托成熟药企的完整体系确实可以少走弯路、效率高很多。可否简要介绍一下新域在研产品最近的进展？ 微芯新域以IO+细胞毒ADC产品线聚焦临床需求迫切的恶性肿瘤。IO分子以双抗、抗肿瘤免疫ADC、双功能ADC等分子形式提高临床响应率，突破原发和继发耐药；细胞毒ADC分子聚焦有临床价值的新靶点/新细胞毒小分子单抗ADC，选择性更好或内吞效率更高的双抗ADC。 NW018是一款CD40/PD-1双抗，今年1月启动了针对实体瘤的临床I期试验。I期剂量爬坡顺利推进中，爬坡剂量已超过PD-1单抗有效剂量，证实NW018以PD-1依赖的方式激活CD40的分子设计很好地解决了CD40单抗的毒性问题，显示该分子有超越Anti-CD40+Anti-PD-1联用的潜力。 NW001也是我们很重要的临床前在研管线，是全球首个基于表观遗传的肿瘤免疫类ADC药物，已经完成PCC开发，将在2025年开展临床研究。该分子区别于细胞毒ADC，可在阻断免疫检查点通路的同时、在肿瘤微环境中和肿瘤细胞内释放payload、发挥其表观调控作用。 同时，新域还有多个FIC项目处于早期研发阶段。 #05# 微芯新域作为科创板第一家过会企业微芯生物旗下再次创业的新兴力量，为什么选择在成都高新区/成都天府国际生物城呢？ 微芯生物从2014年落户成都高新区以来，已经投入巨资在成都高新区建成了区域研发总部、小分子原创新药生产基地，已经有1个原创新产品投产、很快还将有第2个产品在高新区实现产业化。 微芯新域继续选择高新区、生物城，不仅便于依托微芯生物完善的创新药研发能力，更考虑到成都高新区、生物城生物医药产业良好的氛围和全产业链条的支持。我们不仅获得了本地投资机构的支持，也通过成都市科创贷、生物城bio产业贷获得了数千万元授信支持。核心人才的引进、产品开发、产业生态圈等政策倾斜，为我们早期快速发展奠定了坚实基础。