随着mRNA新冠疫苗的成功开发以及多种基于RNA的新型药物获批，RNA疗法已经崭露头角，成为药物研究的前沿领域。RNA可以被广义地分为编码RNA和非编码RNA（ncRNA）。
其中，长度超过200个核苷酸的非编码RNA被称为长链非编码RNA（lncRNA）。经过几十年的研究，lncRNA已经被证明在癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等疾病的发生发展中起着重要作用，显示出这个领域的巨大潜力和无限可能。
全球范围内
众多创新药公司
已将目光投向这一领域
希望利用lncRNA的特性
开发创新疗法
生物城企业凌泰氪生物
就是其中的一员
凌泰氪生物成立于2021年，专注于lncRNA药物研发。该公司在lncRNA领域拥有深厚的学术积累，并建立了独特的技术平台。今年10月，凌泰氪生物宣布完成由君联资本领投的亿元Pre-A轮融资，以推进该公司研发管线的临床前研究、全新肿瘤递送平台的优化等工作。
lncRNA药物有望解决
目前疾病治疗中的哪些难题？
作为新分子药物
这类疗法的开发面临哪些机遇和挑战？
凌泰氪生物在该领域又拥有哪些独特优势？
带着这些问题
今天一起对话凌泰氪生物
联合创始人首席执行官（CEO）
丁利华先生
01
您为何选择在RNA疗法领域创业？
My-Biotown
丁利华：
于我而言，在RNA疗法领域创业既是选择，也是机遇。在临床和医药行业积累了30年的经验后，我一直在密切关注行业发展动态，并积极寻找研发原创新药的机会。机缘巧合之下，我遇到了宋旭博士，他是长链非编码RNA（lncRNA）领域的杰出开拓者之一。早在20年前，宋旭博士就发表了一系列论文，揭示了lncRNA参与肿瘤发生发展的具体机制及效应模式，这些研究成果也成为了lncRNA-蛋白质互作领域的奠基性工作之一。
RNA疗法目前已成为生物医药产业的热点之一，被行业认为是继小分子、抗体药物之后，新药研发的“第三次浪潮”。lncRNA则是人体内数量最多的一类调控性RNA分子。研究表明，人类基因组72%以上的区域都会转录为lncRNA，其在数量上远超过蛋白质。这就意味着存在更多的潜在药物靶点。其次，lncRNA广泛参与了各种生理病理过程，与包括癌症、心血管疾病和神经退行性疾病在内的多种人类疾病相关，且与疾病的相关性和特异性也较蛋白质更高。以肿瘤为例，有的lncRNA在肿瘤组织中的丰度和癌旁组织相比可达数百倍的差异，甚至是有或无的差异，这意味着lncRNA可能在某些情况下可以作为特异性疾病标记物。因此，我认为lncRNA药物非常有望开创一个新的RNA疗法时代。
而从技术本身来看，核酸药物的稳定和递送方式是制约核酸药物发展的瓶颈。凌泰氪生物已经通过lncRNA技术实现药物肝外递送和核酸药物稳定，这为公司开发差异化lncRNA药物奠定了坚实基础。综合这些天时、地利、人和的条件，我和宋旭博士、秦冲博士共同创办了凌泰氪生物。我们希望努力研发出安全、有效的lncRNA疗法，以满足广大患者的临床未满足需求。
02
凌泰氪生物正在开发的管线有何独特优势？它们有望解决目前疾病治疗中的哪些痛点？
丁利华：
凌泰氪生物已经建立了两个自主研发的技术平台。其中一个是以lncRNA介导的靶向嵌合体技术（lncTAC）。lncTAC技术平台可以实现对lncRNA模块化组合。相比于以往立足于靶点开发新药，模块化技术的优势在于能开发一系列管线，从而缩短新药开发周期、降低开发成本。
另一个技术平台是UNAST。该平台能够实现稳定、递送和靶向功能，在递送效率、安全性及使用剂量、器官靶向性等方面都优于传统核酸递送载体。体外研究结果显示，经过UNAST技术平台修饰的核酸药物的稳定性可提高约100倍。这意味着我们可以大大减少用药量，降低用药成本。而精准和靶向的药物递送有助于减少患者的全身不良反应，降低副作用。此外，该技术还具有实现肝外递送的能力。目前，核酸药物开发领域缺乏靶向肝外组织的递送技术，而UNAST技术在肿瘤细胞递送、免疫细胞递送上都已经展示出较好的特异性。这意味着凌泰氪生物能够开发一系列治疗肿瘤等疾病的核酸药物，扩大潜在可解决的疾病治疗领域。
03
要实现凌泰氪生物在研产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？
My-Biotown
丁利华：
主要挑战还在于lncRNA药物研发方面。一是功能鉴定困难。lncRNA种类繁多，且功能复杂多样，往往会同时参与多种生物过程，这相对提高了其功能鉴定的难度。二是研发难度高。鉴于庞大的尺度和功能的复杂性，寻找到针对特定病状有效的lncRNA并非易事。同时，我们还必须解决如何在体内精确地靶向、引导和调节这些RNA，以及如何设计安全有效的疗法。三是治疗安全性未知。由于lncRNA的研究还处在初级阶段，且lncRNA参与调控的生物过程可能影响广泛，因此对其进行干预可能存在一些未知的风险，这对新药研发提出了更高的要求，也带来了更高的挑战。
总之，虽然lncRNA具有巨大的潜力来改变我们对疾病的看法和治疗方式，但目前我们还面临着诸多挑战。在未来的研究中，我们需要进一步了解lncRNA的功能和作用机制，以实现更安全、更有效的治疗。
04
未来几年，预期凌泰氪生物在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展？
丁利华：
凌泰氪生物希望在难治性心脑血管病、神经退行性疾病、肿瘤、皮肤疾病等治疗领域研发潜在“first-in-class”或“best-in-class”新药，同时将通过与海内外药企的深度合作，加快产品开发进程。目前，凌泰氪生物已经与另外两家Biotech公司达成合作，利用我们的技术平台优势以及对方在靶点选择、后期开发方面的优势，分别针对肿瘤、心血管疾病开发创新RNA药物。未来几年，这两款产品有望推进至IND申报阶段。对于我们自主研发的产品，未来2-3年有望完成2~3个临床前候选药物分子（PCC）的研究，开展研究者发起的临床研究（IIT）并得到人体试验数据。
05
您如何看待当前生物医药行业的创新趋势？创新机会在哪里？您对未来几年的预判是怎样的？
My-Biotown
丁利华：
首先，创新的趋势非常明显，创新的层次也在不断提升。相比于几年前行业大多在讨论仿制药，近几年具有源头创新能力和原创性技术平台的新锐公司在不断涌现。而且，越来越多由中国公司研发的新药得到国际大型医药公司的认可，实现海外授权合作。其次，传统的医药行业“三驾马车”即研发、生产、销售分开的趋势愈发明显。我预期，合作分工将成为未来几年的主旋律，尤其是研发能力较强的Biotech公司和生产、销售能力更强的大型医药公司之间将会有更多的合作。
在技术方面，近几年新药研发技术的更新迭代非常迅速。例如，细胞治疗、基因治疗尤其是基因编辑疗法都有广阔的创新机会。具体到核酸药物研发方面，我认为创新机会首先在于肝外递送技术的创新，这将大大拓展核酸药物针对的疾病范围；其次在于成本的降低，这将有助于为患者提供可及性更高的创新疗法。
06
在原始创新方面，您认为科研转化目前还面临哪些挑战？面对这些挑战，您觉得哪些新手段、新方法、新技术有望破解这一“魔咒”，为患者带去更多希望？
丁利华：
新药研发面临的挑战来自多个方面。其一是技术本身是否足够扎实、成熟和稳定，是决定新药研发能否从临床前研究一路顺利进入到后期临床研究的关键因素。其次是人才方面的挑战，中国医药行业整体依然缺少科研转化方面的人才，而且转化研究方面的经验整体较少。其三是资金方面的挑战。原始创新是一个长周期、高投入的过程，往往需要十年以上的时间，需要更多专业、成熟且有耐心的风险投资机构的支持。最后，我认为信心也非常重要。用“道阻且长，行则将至”来形容创新药研发最合适不过。中国的创新药研发历史相对较短，其实只有二三十年时间，但我们在短的时间内已经取得了巨大飞跃。从企业家到科学家都应该对这个行业充满信心并给予更多的耐心，相信我们能够为行业创造更多突破，为患者带来更多安全、有效的治疗选择。
07
您如何看待合作在新药研发中的作用？我们需要怎样的合作，以加速创新疗法问世？
丁利华：
我认为合作的重要性体现在两个方面。首先，新药研发的内部合作至关重要。从源头创新、科研转化到后期临床研究，不同阶段所需要的人才背景和技能各不相同，需要公司内部有很好的合作与衔接。对一家刚创立不久的公司来说，这意味着成熟的组织架构和运营流程，来确保内部的顺畅合作。其次，外部合作也同样重要，包括与其他Biotech公司、CRO公司以及投资人之间的合作等。为了实现良好的合作，一定是先建立自身的核心优势，然后去寻找互补性、能够相互陪伴和相互支持的合作伙伴，这样才能够发挥各自的长处，更快推进新药研发进程。通过内外合作，我们可以更好地整合资源、提高效率，更快地将创新药物推向市场。
08
如果我们在10年后再次相聚于此，您认为RNA疗法领域的格局会有哪些变化？能否为我们描绘一幅10年后的相关场景？
丁利华：
科学技术的发展日新月异，我认为RNA疗法领域将在未来几年实现从“量变”到“质变”的飞跃。中国在RNA疗法领域将取得重大突破，预计将有多个自主研发的创新RNA药物获批上市，并从罕见病扩展到更多常见病的防治。此外，人类的寿命会更长，对待肿瘤、糖尿病、高血脂等慢性病将从“治疗”向“预防”转变，预防用药的比重会大幅增加。目前，利用mRNA技术开发的疫苗已经在疾病预防中得到应用，我希望十年后，利用RNA药物预防疾病成为可能，为人类健康带来更大的福祉。
09
展望即将到来2024年，能否用一句话来描述下您的期待？
丁利华：
2024年，期待将凌泰氪生物的产品管线尽快推进，早日有好的研究数据出炉。我们也期待中国创新药研发能够得到生态圈更多的关注和支持，中国公司研发的原创新药能够更多走向国际，惠及全球患者。